Descoperirea unei mutații genetice semnificative
Cercetătorii de la UC Davis Comprehensive Cancer Center din Statele Unite au descoperit o mutație genetică care ar putea explica de ce oamenii sunt mai predispuși la cancer comparativ cu animalele. Aceasta se referă la o diferență în eficiența celulelor imunitare umane în fața tumorilor solide în comparație cu primatele non-umane. Rezultatele acestor cercetări ar putea contribui la dezvoltarea unor tratamente mai eficiente în lupta împotriva cancerului.
Modificările observate în proteina FasL
Un studiu publicat în revista Nature Communications a scos la iveală o ușoară diferență genetică în structura unei proteine imunitare, numită ligand Fas (FasL), între oameni și primatele non-umane. Această mutație genetică determină ca proteina FasL să devină mai vulnerabilă în fața plasminelor, enzime asociate cu tumorile. Această vulnerabilitate este specifică oamenilor și nu a fost identificată la cimpanzei sau alte primate non-umane.
Compromis evolutiv și eficiență scăzută a sistemului imunitar
Conform declarației dr. Jogender Tushir-Singh, autor principal al studiului, mutația din FasL ar fi putut avea un impact asupra creșterii dimensiunii creierului uman, dar în contextul cancerului s-a dovedit a fi o alegere nefavorabilă. Această modificare oferă tumorilor un avantaj în dezarmarea unor componente ale sistemului imunitar.
Rolul FasL în apoptoză
FasL este o proteină esențială de pe membranele celulelor imunitare, având rolul de a induce apoptoza, un mecanism de moarte celulară programată. Celulele imunitare activate, inclusiv terapia CAR-T, utilizează acest proces pentru a elimina celulele canceroase.
Modificarea aminoacidului și sensibilizarea FasL
Studiul a evidențiat că o schimbare evolutivă a unei singure gene umane transformă serina în prolină la poziția 153 a aminoacidului, ceea ce face ca FasL să fie mai susceptibilă la degradare de către plasmină. Această enzimă proteazică se regăsește în concentrații mari în tumorile solide agresive, inclusiv cancerul de sân triplu negativ, cancerul de colon și cancerul ovarian.
Impactul mediului tumoral asupra imunoterapiei
Chiar și atunci când celulele imunitare umane sunt activate pentru a lupta împotriva cancerului, proteina FasL poate fi neutralizată de mediul tumoral, reducând drastic eficacitatea tratamentelor de imunoterapie. Această observație ajută la explicarea succesului terapiei cu celule CAR-T în cancerele sanguine și eșecul său în tumorile solide.
Diferențele dintre cancerele de sânge și cele solide
Cancerele de sânge nu depind de plasmină pentru metastazare, în timp ce tumorile solide, cum ar fi cele ovariene, se bazează pe această enzimă pentru răspândire. Astfel, cercetătorii au găsit o corelație între tipul de cancer și efectul plasminelor asupra eficienței tratamentului.
Potentarea eficienței imunoterapiei
Rezultatele studiului sugerează că blocarea plasminelor sau protejarea FasL de degradare structurală ar putea ajuta la restabilirea eficacității acestei proteine în combaterea celulelor canceroase. Această descoperire ar putea deschide noi căi pentru îmbunătățirea tratamentelor de imunoterapie oncologică.
Direcții viitoare în cercetarea cancerului
Prin combinarea tratamentelor actuale cu inhibitori de plasmină sau anticorpi special concepuți care protejează FasL, cercetătorii ar putea amplifica răspunsurile imune ale pacienților cu tumori solide. Dr. Tushir-Singh a subliniat că oamenii au o rată de cancer semnificativ mai mare decât primatele, ceea ce sugerează că observarea sistemului imunitar al acestora ar putea oferi lecții valoroase în optimizarea imunoterapiei.
