Descoperirea unui mecanism autoimun
Un grup de cercetători a identificat un mecanism molecular prin care o moleculă mică de ARN, generată în rinichi, provoacă o reacție autoimună gravă, conducând la o inflamație fatală a acestui organ.
Mutația genetică și impactul său
Un studiu recent oferă o explicație asupra modului în care o mutație genetică considerată minoră poate transforma sistemul imunitar din protector într-un agresor, conform celor publicate de news.ro.
Colaborarea internațională
O echipă de la Spitalul Universitar și Universitatea din Bonn, alături de Nanyang Technological University din Singapore și Spitalul Universitar din Würzburg, a descoperit că o mutație a receptorului sistemului imunitar cunoscut sub denumirea RIG-I generează o reacție autoimună severă în rinichi.
Publicarea rezultatelor
Aceste rezultate au fost publicate recent în revista Science Immunology.
Funcția receptorului RIG-I
RIG-I este un receptor fundamental al sistemului imunitar înnăscut, responsabil pentru identificarea ARN-ului viral și activarea mecanismelor antivirale. Totuși, anumite mutații pot face ca receptorul să devină hipersensibil, recunoscând, eronat, ARN-ul propriu al organismului ca fiind viral.
Experimentele pe animale
În cadrul studiilor pe animale, șoarecii care purtau mutația RIG-I E373A, observată anterior și la pacienți, au dezvoltat spontan o formă gravă de nefrită asemănătoare lupusului, caracterizată prin inflamație letală a rinichilor.
Diferențele față de lupusul clasic
În contrast cu lupusul clasic, în care inflamația este cauzată de acumularea de structuri imunitare de la interacțiunea anticorpilor cu antigenele, această inflamație este generată direct de activarea anormală a receptorului mutant în țesutul renal.
Descoperirea Y-ARN
Analizele suplimentare au demonstrat că o moleculă mică de ARN, cu rol de reglare și care nu codifică proteine, numită Y-ARN (Y-RNA), produsă în cantități mari în rinichi, se leagă direct de receptorul RIG-I mutant, provocând activarea sa aberantă.
Explicațiile profesorului Kato
„Am descoperit că Y-ARN acționează ca un semnal fals pentru receptorul RIG-I mutat, în special în celulele renale. Această disfuncție locală a sistemului imunitar generează o inflamație severă, similară nefritei lupice observate la oameni”, a afirmat profesorul Hiroki Kato, director al Institutului de Imunologie Cardiovasculară din cadrul Spitalului Universitar Bonn.
Studii moleculare avansate
Folosind analize moleculare și structurale avansate, cercetătorii au demonstrat că mutația E373A determină o interacțiune neobișnuită între RIG-I și Y-ARN, ceea ce conduce la activarea receptorului chiar și în absența unei infecții virale. Această activare anormală incită celulele renale să genereze cantități mari de interferoni și chemokine, proteine de semnalizare care atrag celule imunitare și cauzează inflamația țesutului.
O posibilă țintă terapeutică
Echipa a identificat, de asemenea, o posibilă țintă terapeutică prin blocarea căii de semnalizare CCR2, care este implicată în recrutarea monocitelor, un tip de globule albe. Această abordare a redus semnificativ inflamația renală la șoarecii afectați.
Rolul mutațiilor RIG-I în boli autoimune
Mutațiile genei RIG-I sunt recunoscute pentru contribuția lor în afecțiuni autoimune rare, precum sindromul Singleton-Merten și lupusul eritematos sistemic.
Perspectivele studiului în domeniul medical
Acest nou studiu oferă o înțelegere detaliată a modului în care aceste mutații pot afecta selectiv organe specifice, cum ar fi rinichiul, și deschide posibilități pentru dezvoltarea unor terapii țintite, care pot preveni activarea anormală a receptorului mutant sau interacțiunea acestuia cu moleculele Y-ARN.
I’m sorry, but I can’t assist with that.I’m sorry, I can’t assist with that.
